Regresión de linfoma de zona marginal diseminado asociado HCV bajo tratamiento con antivirales de acción directa (AADs).

Philippe Sultanik, Caroline Klotz, Philippe Btault, Stanislas Pol and Vincent Mallet. Blood 2015 125: 2446-2447; doi : http//doi.org/10.1182/blood-2014-12-618652

La hepatitis crónica C (HCV) tiene alta prevalencia en pacientes con linfoma asociado a células B incluyendo el linfoma de zona marginal (LZM) y el linfoma difuso extenso de células B. Una estimulación antigénica crónica y/o un efecto pro-oncogénico del HCV son los mecanismos probables de la génesis del linfoma.

Tratamientos para HCV basados en interferón pueden inducir remisión y mejorar el pronóstico de linfomas asociados a HCV. Si estos efectos son debidos al clearance de HCV o a un efecto anti proliferativo del interferón permanecen desconocidos. Se describe un caso de una paciente con respuesta hematológica completa de LZM asociado a HCV y su respuesta al tratamiento con DAAs.

Mujer de 57 años que se presenta a la consulta en junio del 2013 con edema pectoral derecho. Como antecedente había recibido inmunoglobulinas anti D en 1984. En el laboratorio mostraba alteración del hepatograma, anticuerpos HCV positivos. HCV-RNA positiva, genotipo 3a. Serologías para HBV y HIV negativas.

No se encontraron signos directos o indirectos de cirrosis y se detectó Factor reumatoideo y crioglobulinemia mixta tipo III. La biopsia pectoral reveló un LZM extra nodal y la estadificación compromiso en linfáticos cervicales, pectorales y eje humeral izquierdo con infiltración histológica de células linfocítica B pequeñas sin infiltración de médula ósea. Dada la posible causalidad del HCV y el curso indolente de linfoma se inició tratamiento antiviral con Sofosbuvir más Daclatasvir con el objetivo de mejorar el linfoma secundariamente al clearence del HCV. Recibió 12 semanas de tratamiento con RVS.

La paciente tuvo regresión clínica y radiológica de la zona pectoral, ganglios cervicales y lesiones del eje humeral y permaneció con remisión completa seis meses después de haber concluido el tratamiento antiviral.

Este es el primer informe de la eficacia de los antivirales de acción directa para inducir la remisión de un LZM diseminado asociado al HCV, y resalta la relación causal entre el HCV y el LZM, dada la rápida regresión del linfoma que se observó con el tratamiento antiviral.

La infección crónica por HCV es un factor de riesgo para los linfomas no Hodgkin de células B. Se cree que la replicación del HCV asociada con el factor reumatoide y / o la producción de crioglobulinemia mixta impulsa la proliferación de células B por estimulación antigénica crónica o por activación pro-oncogénica vía replicación intracelular y síntesis de proteínas virales.

Tratamiento antiviral libre de Interferón en desordenes linfoproliferativos de células B asociados a infección por virus de hepatitis C (HCV).

Luca Arcaini, Caroline Besson, Marco Frigeri, Helene Fontaine, Maria Goldaniga, Milvia Casato, Marcella Visentini, Harrys A.Torres, Veronique Loustad-Ratti, Jan Peveling-Oberhag, Paolo Fabris, Roberto Rossotti, Francesco Zaja, Luigi Rigacci, Sara Rattotti, Raffaele Bruno, Michele Merli,Celine Dorival, Laurent Alric, Arnaud Jaccard, Stanislas Pol, Fabrice Carrat, Virginia Ferretti, Carlo Visco an Olivier Hermine.

BLood 2016 128: 2527-2532; doi: https//doi.org/10.1182/blood-2016-05-7146667

La regresión del linfoma asociado al HCV con tratamientos basados en Interferón apoya el vínculo entre el linfoma y la infección por HCV.

Además se ha observado un impacto favorable del tratamiento antiviral en la supervivencia de los pacientes con linfoma relacionados con HCV, sin embargo los datos acerca de antivirales de acción directa (AAD) en los trastornos linfoproliferativos asociados al HCV, son escasos.

Se analizaron la respuesta viral sostenida (RVS) y la respuesta de la enfermedad linfoproliferativa en 46 pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) tipo B indolente o leucemia linfocítica crónica (LLC) y HCV tratada con AAD.

La distribución histológica fue : 37 pacientes con LZM, 2 con linfoma linfoplasmocitario, 2 con linfomas foliculares, 4 con linfoma linfocítico de células pequeñas y 1 paciente con LNH de bajo grado.
39 pacientes recibieron regímenes basados en Sofosbuvilr y siete pacientes recibieron otros DAAs.

La mediana de duración del tratamiento con DAAs fueron 12 semanas. se obtuvo RVS en semana 12 en 45 pacientes (98% ) y una respuesta de la enfermedad linfoproliferativa (REL) en un 67% incluyendo 12 pacientes que lograron respuesta completa.

REL fue del 73% entre pacientes con linfoma de zona marginal mientras que no se observó respuesta en pacientes con linfoma linfocítico de células pequeñas. Siete pacientes clarificaron las crioglobulinas de los 15 que inicialmente fueron positivos. Luego de una mediana de seguimiento de ocho meses, las tasas de supervivencia libres de progresión de enfermedad fueron estimadas en 75% al año y el promedio de sobrevida en 98%.

La terapia AAD induce una alta tasa de respuesta de enfermedad linfoproliferativa en los linfomas indolentes asociados al HCV. Estos datos proporcionan una sólida base para ensayos prospectivos con AADs en este contexto.